[개요]
이미다졸은 합성 항진균제입니다. 항균 효과는 암포테리신과 유사하며, 곰팡이의 시토크롬 P-450 의존성 14-α-데메틸라제를 선택적으로 억제하여 14-α-메틸스테롤의 축적을 유발하고 세포막 에르고스테롤의 합성을 방지합니다. 세포막이 변화하여 중요한 세포 내 물질이 손실되고 곰팡이가 죽습니다. 이미다졸 항진균제는 현재 진균 감염 치료에 가장 일반적으로 사용되는 임상 약물이며 임상적으로 가장 널리 사용됩니다. 이러한 약물의 항진균 활성에는 1번 위치에 치환된 이미다졸 부분이 필요하다는 것을 화학구조를 통해 알 수 있으며, 이로부터 다양한 종류의 이미다졸 및 트리아졸 항진균제가 진화될 수 있다. 이미다졸 항진균제는 사용 용이성, 긍정적 효능, 비교적 경미한 부작용이 특징입니다. 이미다졸 항진균제는 대사가 안정적이고 체내 흡수가 좋아 경구 또는 주사로 복용할 수 있으며 표재성 진균과 심부 진균 모두에 효과가 있다.
[적응증]
이 종류의 약물은 구충 범위가 넓고 살충 효과가 강하여 구충의 1차 약제로 널리 사용되어 왔습니다. 탈모 및 안면 문제도 화학요법 및 일부 자가면역 질환 후에 보조 치료로 시도됩니다. 미코나졸은 경구 흡수율이 낮고 정맥주사 시 혈전정맥염을 유발할 수 있어 현재 임상적으로 정맥주사로 사용되는 경우는 거의 없으나 주로 피부칸디다증, 칸디다성 외음부질염, 체부백선, 족부백선의 국소치료에 사용된다. 버시컬러 등
[금기]
이미다졸계 약물에 알레르기가 있는 분은 사용을 금지합니다.
[이상반응]
임상적으로 지연된 이상반응, 특히 중추신경계에 대한 심각한 손상은 오랫동안 널리 주목받지 못했습니다. 지난 30년 동안 테트라이미다졸(TMS), 레바미솔(LMS), 메벤다졸(MDZ), 알벤다졸(ADZ), 알벤다졸(ADZ)을 포함한 이미다졸 구충제가 시판되었습니다. 벤다졸(벤다졸, 충충칭)에 의한 뇌병증)이 다수, 여러 그룹에 의해 보고되었으며, 그 중 테트라이미다졸과 레바미솔이 가장 흔합니다. 1984년부터 1998년까지 저널에 보고된 약물이상반응 사례통계에 따르면, 뇌염 유사반응을 일으킨 사례가 전체 이상반응 수의 91.82%를 차지했으며, 임상 및 CT 증상은 급성 탈수초성 뇌병증과 일치했으며, 병리학적 변화도 나타났다. 뇌 생검에서는 알레르기 반응이 나타났습니다. 실험적 알레르기성 뇌척수염(EAE)을 중추 탈수초성 뇌병증의 동물 모델로 사용하기 위해 Wistar 쥐를 사용했습니다. 실험 결과에서도 레바미솔이 중추신경계의 면역 반응을 유의하게 촉진하고 질병을 유발할 수 있는 것으로 나타났습니다.
[약물상호작용]
여러 항진균제와 다른 약물의 상호작용 및 치료방법
1. 케토코나졸, 이트라칸 아졸 또는 플루코나졸을 병용하는 경우 리팜피신의 경우 리팜피신의 효소 유도 효과와 이미다졸 항진균제의 위장관 흡수 감소로 인해 아졸계 약물의 항진균 감염에 대한 혈중 농도 효과가 감소될 수 있습니다. 특히 플루코나졸의 혈장 농도는 이 약보다 낮을 수 있습니다. 케토코나졸, 이트라코나졸, 리팜피신의 항감염 효과도 감소할 수 있습니다. 가장 일반적으로 사용되는 임상 치료 방법은 리팜피신과 이미다졸 항진균제를 간격을 두고 복용하는 것이다. 이미다졸 항진균제의 혈장 농도를 모니터링할 수 있다면 실제 상황에 따라 이미다졸 약물의 용량을 최대한 조절해야 합니다. 예를 들어 이 약과 리팜피신을 병용하는 경우에는 12시간 간격을 두고 사용할 수 있습니다. 사이클로스포린과 병용투여 시, 사이클로스포린의 순환량을 증가시킬 위험이 있으므로, 사이클로스포린의 혈중 농도 및 혈액 순환량을 주의 깊게 모니터링해야 하며, 이미다졸 약물의 용량은 실제 상황에 따라 조정해야 합니다. 이며, 복용량을 조정해야 합니다.
2. 케토코나졸 : 현재 임상적용은 점차 감소하고 있으나, 에탄올과 병용하거나 독주를 마실 경우 홍조, 구토, 발열, 빈맥 등 디설피람과 유사한 효과를 경험할 수 있으므로, 술과 약을 동시에 복용하는 것은 피해야 합니다. 위운동성 약물인 시사프라이드와 병용 시 심실부정맥 강화, 특히 Torsade de Pointes의 위험이 있으므로 병용투여를 금지한다. 테르페나딘 및 아스테미졸과의 병용은 항히스타민제의 간 대사를 감소시키고 심실성 부정맥, 특히 염상성 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있으므로 금지되어야 합니다.
수산화마그네슘, 수산화칼슘, 수산화알루미늄 등과 병용할 경우 위장 내 pH 값을 증가시켜 케토코나졸의 흡수율을 감소시킬 수 있으므로 2시간 이상 간격을 두고 별도로 복용해야 합니다. 이소니아지드와 병용 시 이소니아지드는 케토코나졸의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으므로 최소 2시간 간격을 두고 복용해야 하며, 케토코나졸의 혈장 농도를 모니터링하여 유효성을 확인해야 합니다. 트리아졸람 및 미다졸람과 병용할 경우, 케토코나졸은 간 대사를 억제하고 아졸람 약물의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. 트리아졸람의 혈중 농도 증가가 더욱 뚜렷해지고 진정 효과가 향상될 수 있으므로 임상 모니터링을 강화하고 복용량을 줄여야 합니다. 효과가 있으므로 트리아졸람과의 병용은 금지되어야 한다.
3. 이트라코나졸: 디곡신과 병용 시 디곡신의 배설을 감소시키고 디곡신의 혈중 농도를 증가시켜 환자에게 메스꺼움, 구토, 심박 장애 등을 유발할 수 있으므로 임상 모니터링이 필요합니다. 필요한 경우 심전도와 디곡신 혈중농도를 모니터링하고 디곡신의 용량을 적절하게 조절해야 한다. 항뇌전증약물인 카바마제핀, 페노바르비탈나트륨, 페니토인나트륨, 프리미돈 등과 병용 시 이트라코나졸의 혈중농도 및 유효성이 감소될 수 있으므로 임상적 모니터링이 필요하며, 필요한 경우 이트라코나졸을 측정해야 한다. 코나졸의 혈장 농도를 최대한 조절하고 복용량을 조정하십시오. 트리아졸람과 미다졸람을 병용하면 간 대사를 억제하고 벤조디아제핀의 혈중 농도를 증가시키며 진정 효과를 크게 향상시킬 수 있으므로 미다졸람과 트리아졸람을 병용하는 것은 적합하지 않습니다. 시사프라이드와 병용할 경우 심실성 부정맥, 특히 Torsade de Pointes의 위험을 증가시킬 수 있으므로 병용은 금지되어야 합니다. 와파린과의 병용은 간에서 와파린의 대사를 감소시키고 와파린 경구용 항응고제의 효과를 증가시키며 출혈의 위험성을 증가시킬 수 있으므로 응고인자 II의 함량과 국제표준화비율을 자주 검출해야 한다. 이트라코나졸의 용량은 사용 중 또는 사용 후에 조정되어야 합니다. 테르페나딘 및 아스테미졸과 병용할 경우 항히스타민제의 간대사가 저하되어 심실부정맥, 특히 Torsade de Pointes의 위험이 감소될 수 있으므로 병용투여를 금지한다.
4. 플루코나졸: 플루코나졸은 페니토인의 간 대사를 억제하여 페니토인의 혈중 농도를 독성 수준으로 증가시킬 수 있으므로 사용 전 페니토인의 혈중 농도를 면밀히 모니터링하고 용량을 조절해야 합니다. 플루코나졸을 중단하는 동안 또는 중단한 후에 플루코나졸을 적절하게 투여하십시오. 또한 이 약은 와파린의 간대사를 억제하고 와파린의 항응고 효과를 감소시키며 출혈의 위험을 증가시킬 수 있으므로 병용투여가 필요한 경우에는 복용 중 및 복용 후에 응고인자 II의 함량과 국제표준화비율을 자주 측정해야 합니다. 플루코나졸 사용 1주일 후에는 와파린의 용량을 적절하게 조절해야 합니다. 이 약을 테오필린, 아미노필린 등과 병용할 경우 이 약의 제거율을 감소시킬 수 있어 혈중농도를 증가시켜 과다복용의 위험이 있으므로 감독을 강화하고 가능한 한 농도를 모니터링해야 한다. 적용 중 이 약을 중단하는 동안과 중단한 후에 이 약의 용량을 조정해야 합니다. 플루코나졸과 설포닐우레아 혈당강하제를 병용투여하는 경우 후자의 반감기가 길어져 저혈당이 발생할 수 있으므로 환자는 저혈당의 위험성을 인지하고 자가 혈당 모니터링을 강화하며 이 약 투여 시 설포닐우레아의 용량을 조절해야 한다. 플루코나졸. 당뇨병 치료제의 복용량.
[대사 및 배설]
이 유형의 약물은 간에서 대사되며 주로 담즙을 통해 배설됩니다. 신부전증의 경우 용량을 변경할 필요가 없습니다.
[합리적 사용]
이미다졸계 약물로 인한 뇌염 유사 반응은 약물의 지연반응에 주의하고 약물을 재평가해 보시기 바랍니다. 약을 복용한 직후에는 발생하지 않기 때문에 환자가 인지하기 어렵고 주요 증상도 없어 임상적으로 발견하기가 어렵습니다. 그러므로 약물 사용 후 재평가에 주의를 기울여야 한다.
[임상적용]
임상에서 흔히 사용되는 이미다졸계 항진균제는 주로 플루코나졸, 케토코나졸, 이트라코나졸, 미코나졸, 에코나졸 등이 있다. 케토코나졸과 같은 아릴에틸 고리형 케탈은 표재성 진균 감염 치료를 위한 1차 선택 약물이지만 혈액뇌관문으로의 침투가 좋지 않아 진균성 수막염 치료에 적합하지 않습니다. , Mucor 또는 Mycobacterium 등은 위의 진균 감염에 대한 임상 치료에 적합하지 않습니다. 케토코나졸은 간에 매우 독성이 강하며 일반적으로 약물을 중단한 후 점차적으로 회복될 수 있습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 심각한 간독성이 보고되었으며 심지어 사망까지 했다는 보고가 많이 있었습니다. 그러므로 임상적으로는 주의해서 사용해야 합니다. 에코나졸의 부작용은 더욱 심각하므로 임상적으로는 좌약, 스프레이, 외용제 등 외용제로만 사용됩니다.
[약리학적 특성]
약리학적 메커니즘의 관점에서 이미다졸 약물은 구충에 대한 신체의 세포 면역 및 체액 면역을 촉진할 수 있는 면역 자극제 및 면역 조절제로 간주됩니다. 이러한 목적으로 약물을 복용할 경우 자가면역 기능이 정상인 일부 환자의 경우 신체의 면역 반응을 자극할 가능성이 높으며 이는 임상적으로 무시할 수 없습니다.
[독성 및 부작용]
주요 독성은 빈혈, 위장관 반응, 발진 등입니다.